Диспевикт 100 мг таблетки, 50 шт.

Состав

Действующее вещество: акотиамид.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг акотиамида (в виде акотиамида гидрохлорида гидрата).
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)
Лактозы моногидрат
Натрия крахмал гликолят (тип А)
Гипролоза
Кремния диоксид коллоидный
Магния стеарат
Пленочное покрытие Опадрай® Y-1-7000 белый
Состав пленочного покрытия Опадрай® Y-1-7000 белый
Гипромеллоза 2910 (5 мПа·с)
Титана диоксид
Макрогол 400

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа
стимуляторы моторики ЖКТ
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Акотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (in vitro) и усиление постпрандиальной моторики антрального отдела желудка у собак и крыс. Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антрального отдела желудка у собак и крыс.
Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.
Клиническая эффективность и безопасность
Продолжительность применения — 4 нед. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n=442) или акотиамид в дозе 100 мг (n=450) 3 раза в сутки перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения и степень устранения 3 симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения. Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.
Показатели эффективности в последней временной точке после приема плацебо или акотиамида в суточной дозе 300 мг

Показатель	Пациенты, принимавшие плацебо (n=442)	Пациенты, принимавшие акотиамид (n=450)
Пациенты с улучшениями	154	235
Доля пациентов с улучшениями (95% ДИ)	34,8% (30,5%, 39,3%)	52,2% (47,6%, 56,7%)
Разница между группами (95% ДИ)	—	17,4% (11,0%, 23,7%)
р	—	р<0,001
Пациенты с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ)	40	69
Доля пациентов с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ)	9,0% (6,7%, 12,0%)	15,3% (12,2%, 18,9%)
Разница между группами по улучшению по 3 симптомам (95% ДИ)	—	6,3% (2,1%, 10,5%)
р	—	р=0,004

Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (p<0,001 и p=0,004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).
В рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы DRLRUS/MDR/CT/2016/ACOT доля пациентов с ответом на терапию, оцененная на 29-й день лечения, составила 73,3% (n=143 из 195) пациентов в группе лечения и 51,3% (n=98 из 191) пациентов в группе плацебо; разность долей составила 22% (95% ДИ: 11,9–31,4%; р <0,001). В исследовании принимали участие пациенты в возрасте 18–45 лет с диагнозом функциональная диспепсия с постпрандиальным дистресс-синдромом. Оценка эффективности проводилась на основании опросника, в оценку были включены данные, касающиеся улучшения или чрезвычайного улучшения общей выраженности симптомов за последнюю неделю по сравнению с их выраженностью в период оценки исходных показателей. В популяции безопасности (n=389) после приема препарата исследования зарегистрированы нежелательные реакции (НР) у 53 пациентов (13,6%): у 20 (10,3%) пациентов в группе лечения и у 33 (17,0%) пациентов в группе плацебо. Связанными с исследуемым препаратом признаны НР у 5 (2,6%) пациентов в группе лечения (всего 11 случаев) и у 4 (2,1%) пациентов в группе плацебо (всего 8 случаев). Большинство зарегистрированных НР имели легкую степень тяжести. Все НР, связанные с исследуемым препаратом, имели легкую степень тяжести.
Продолжительность применения — 28 нед. В исследовании долгосрочного применения частота улучшения по оценке участника составляла 48,9% (193 из 395 оставшихся участников) на 4-й нед и 48,9% (69 из 141 оставшегося участника) на 24-й нед. 22 из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до недели 24-й. Кроме того, 75,1% (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, т.к. эффект был достигнут, среди них у 50,7% (154/304 случая) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 нед, и прием данного препарата также был прекращен.
Фармакокинетика
Абсорбция
Однократный прием. Фармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида: Tmax в сыворотке крови составляет (2,42±0,97) ч, Cmax в сыворотке крови — (30,82±13,3) нг/мл, AUC0–∞ — (171,3±59,43) нг·ч/мл, T1/2 — (13,31±6,91) ч.
Многократное применение. После многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 табл. 3 раза в сутки в течение 9 дней Css в плазме крови достигается, как правило, с 3-й дозы, принятой на 3-й день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.
Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препарата. В исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что Cmax акотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а Cmin — при приеме препарата после еды.
Распределение
Было показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измеренная in vitro методом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84,21–85,95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82,64–85,1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.
Биотрансформация
После приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами 60% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного ЛС. При участии изоферментов цитохрома P450 CYP2C8, CYP1A1 или CYP3A4 акотиамид метаболизируется до диизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизма in vitro с использованием системы экспрессии микросомального фермента УДФ-ГТ человека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.
Элиминация
Отмечено, что 92,7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5,3% выводится почками.

Способ применения и дозы

Препарат Диспевикт следует принимать по 1 таблетке (100 мг) 3 раза в сутки.
Если не наблюдается улучшение симптомов через 1 месяц после начала терапии акотиамидом, следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения. Если симптомы диспепсии сохраняются, следует рассмотреть возможность наличия органического заболевания и, при необходимости, дополнительно к гастродуоденоскопии провести другие обследования.
Если отмечено стабильное улучшение симптомов, также следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Не следует применять акотиамид в течение длительного периода времени без наблюдения врача.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Акотиамид следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции почек и/или печени. При выявлении отклонений от нормы, следует принять соответствующие меры, например, приостановить применение акотиамида.
Дети
Безопасность и эффективность акотиамида у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены, Данные отсутствуют.
Способ применения
Внутрь, перед едой.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Показания

Препарат Диспевикт показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при функциональной диспепсии для устранения следующих симптомов:
• чувства переполнения в желудке после приема пищи,
• вздутия верхней части живота,
• чувства раннего насыщения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность
Применение акотиамида во время беременности противопоказано (отсутствуют клинические данные о безопасности и эффективности его применения у беременных).
Лактация
Применение акотиамида в период грудного вскармливания противопоказано. В доклинических исследованиях установлено, что акотиамид проникает в грудное молоко.
Фертильность
Сведения о влиянии акотиамида на фертильность у человека отсутствуют. В доклинических исследованиях негативного влияния лекарственного средства на фертильность и общую репродуктивную функцию не выявлено.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности
В рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы DRLRUS/MDR/CT/2016/ACOT в популяции безопасности (n=389) после приема препарата исследования зарегистрированы НР у 53 пациентов (13,6%): у 20 (10,3%) пациентов в группе лечения и у 33 (17,0%) пациентов в группе плацебо. Связанными с исследуемым препаратом признаны НР у 5 (2,6%) пациентов в группе лечения (всего 11 случаев) и у 4 (2,1%) пациентов в группе плацебо (всего 8 случаев). Большинство зарегистрированных НР имели легкую степень тяжести. Все НР, связанные с исследуемым препаратом, имели легкую степень тяжести.
Табличное резюме НР
В клинических исследованиях акотиамида были выявлены следующие НР, оценка частоты которых проведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Системно-органный класс	Частота развития	НР
Со стороны ЖКТ	Часто	Диарея, запор
	Нечасто	Тошнота, рвота, боль в животе
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Кожная сыпь, крапивница
Лабораторные и инструментальные данные	Часто	Повышение концентрации пролактина, повышение концентрации триглицеридов, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ
	Нечасто	Повышение количества лейкоцитов, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации ЩФ

Сообщение о подозреваемых НР
Важно сообщать о подозреваемых НР после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР лекарственного препарата через национальные системы сообщения о НР государств — членов Евразийского экономического союза.

Взаимодействие

Следует проявлять осторожность при совместном приеме препарата Диспевикт®:
- с препаратами, обладающими антихолинергическим действием (атропин, бутилскополамин): поскольку акотиамид оказывает ингибирующее действие на ацетилхолинэстеразу (АХЭ), при совместном применении с указанными препаратами эффект акотиамида снижается;
- с м-холиномиметиками и ингибиторами АХЭ (ацетилхолин, неостигмин): поскольку м-холиномиметики, ингибиторы АХЭ и акотиамид обладают однонаправленным действием, при совместном применении будет усиливаться эффект как акотиамида, так и сопутствующих препаратов.

Передозировка

Симптомы: случаев передозировки акотиамида не зарегистрировано. Максимальная суточная доза акотиамида в клинических исследованиях составляла 900 мг. На фоне приема акотиамида в этой дозе не отмечали неожиданных НР, а все выявленные НР были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов из группы плацебо. Последствия приема акотиамида в более высоких дозах неизвестны.
Лечение: неспецифическое — отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.

Специальные условия

Эффективность акотиамида при боли в эпигастральной области и изжоге при функциональной диспепсии не подтверждена. Перед применением акотиамида необходимо исключить наличие органического поражения, в т.ч. злокачественного новообразования, такого как рак желудка.
У пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции печени и/или почек, акотиамид следует применять с осторожностью.
Следует избегать одновременного применения акотиамида с другими холинергическими средствами.
Безопасность акотиамида при одновременном применении с другими прокинетическими средствами не установлена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Исследования влияния акотиамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг - 50 шт с листком вкладышем в уп.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C.

Срок хранения

3 года.