Рибавирин капс. 200мг №30

Состав

Одна капсула содержит: действующее вещество: рибавирин - 200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 91,0 мг; крахмал кукурузный - 30,0 мг; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 22,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 5,0 мг; кальция стеарат - 2,0 мг; капсулы твердые желатиновые: титана диоксид - 2 %; железа оксид желтый (железа оксид) - 0,629 %; желатин - до 100 %.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа противовирусное средство Фармакодинамика Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС), или подавления репликации вируса гепатита С, ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина в физиологических концентрациях не обнаружено. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b пациентов с гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b проявляет свое противовирусное действие, в частности против вируса гепатита С, неизвестен.

Способ применения и дозы

Внутрь. Доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС рассчитывается на основании массы тела пациента. Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС должен приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи. Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С. Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b (тройная терапия). Информация о применении боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по медицинскому применению данных лекарственных препаратов. Рекомендуемые дозы Взрослые Доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС рассчитывается на основании массы тела пациента (Таблица 1). Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя) либо интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ три раза в неделю). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Информация о применении боцепревира в тройной терапии представлена в инструкции по медицинскому применению препарата боцепревира. Таблица 1 Доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС на основании массы тела для пациентов только с ВГС или ко-инфекцией ВГС/ВИЧ любого генотипа Масса тела (кг) Суточная доза рибавирина Количество капсул по 200 мг Режим дозирования < 65 800 мг 4 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером 65-80 1000 мг 5 2 капсулы утром, 3 капсулы вечером 81-105 1200 мг 6 3 капсулы утром, 3 капсулы вечером > 105 1400 мг 7 3 капсулы утром, 4 капсулы вечером Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b или только с пэгинтерфероном альфа-2b Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию Тройная терапия Информация представлена в инструкциях по медицинскому применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, будет достигнут устойчивый вирусологический ответ. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения. • Генотип 1 У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться еще 9 месяцев (то есть всего 48 недель). У пациентов, с определяемым, но ? 2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть проведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (то есть всего 48 недель). Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию. У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (менее 600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (то есть общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель. • Генотип 2 или 3 Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель. • Генотип 4 В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (n = 66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1. Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию Двойная терапия Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС в дозе, рассчитанной на основании массы тела (Таблица 1), у пациентов с ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС. Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших лечение: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104). Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение Тройная терапия См. инструкции по применению лекарственных препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в плазме крови было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии. Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось. Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия) Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения). • Генотип 1 Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев (то есть всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6 месяцев после лечения. • Генотипы, отличные от 1 Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст более 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени). Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия) Доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b - на основании площади поверхности тела. Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет Рекомендованная доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м2/неделю подкожно в комбинации с препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС 15 мг/кг/сутки (Таблица 2). Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (в случае наличия в инструкции по применению показания «лечение хронического гепатита С у детей с 3 лет») у детей от 3 до 18 лет В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сутки и 3 млн МЕ/м2 три раза в неделю соответственно (Таблица 2). Таблица 2 Доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС на основании массы тела при применении в виде комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет Масса тела пациента (кг) Ежедневная доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС Количество капсул 200 мг Режим дозирования 25-36 400 мг 2 капсулы 1 капсула утром, 1 капсула вечером 37-49 600 мг 3 капсулы 1 капсула утром, 2 капсулы вечером 50-65 800 мг 4 капсулы 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером > 65 См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1) Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет • Генотип 1 Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2b/рибавирина составляет 96 %) было установлено, что если у пациентов на 12 неделе лечения не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей от 3 до 18 лет, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b (пэгилированного или непэгилированного) и препарата Рибавирин ВЕРТЕКС, данное лечение было отменено, если на 12 неделе лечения значение РНК ВГС снизилось на < 2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС. • Генотип 2 или 3 Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели. • Генотип 4 В клиническом исследовании применения пэгинтерефорона альфа-2b/рибавирина принимали участие всего 5 детей от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2b/рибавирином у детей от 3 до 18 лет должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе лечения снизилось < 2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС. Коррекция режима дозирования для всех пациентов Комбинированная терапия Если при применении комбинированной терапии препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо изменить дозы согласно Таблице 3, по возможности, до полного исчезновения нежелательных реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения. Таблица 3 Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей Лабораторные показатели Снижение дозы только препарата Рибавирин ВЕРТЕКС (см. Примеча-ние 1), если: Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: Прекращение терапии, если*: Концентрация гемоглобина < 100 г/л - < 85 г/л Взрослые Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме Дети от 3 до 18 лет Концентрация гемоглобина Концентрация гемоглобина снизилась на ? 20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы) < 120 г/л через 4 недели после снижения дозы Не применимо (см. раздел «Особые указания») Число лейкоцитов - < 1,5?109/л < 1,0?109/л Число нейтрофилов - < 0,75?109/л < 0,5?109/л Число тромбоцитов - Взрослые: < 50?109/л Дети от 3 до 18 лет: < 70?109/л Взрослые: < 25?109/л Дети от 3 до 18 лет: < 50?109/л Концентрация связанного билирубина - - 2,5?ВГН** Концентрация свободного билирубина > 0,05 г/л - В течение более 4 недель Взрослые: > 0,04 г/л Дети от 3 до 18 лет: При лечении интерфероном альфа-2b > 0,05 г/л При лечении пэгинтерфероном альфа-2b > 0,04 г/л Концентрация креатинина - - > 0,02 г/л Клиренс креатинина (КК) - - Отменить препарат Рибавирин ВЕРТЕКС, если < 50 мл/мин Аланинамино-трансфераза (АЛТ) или аспартатамино-трансфераза (АСТ) - - 2?(базовое значение) и > 10?ВГН** или 2?(базовое значение) и > 10?ВГН** * См. критерии изменения доз и отмены лекарственных средств пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях по медицинскому применению данных лекарственных препаратов ** ВГН - верхняя граница нормы Примечание 1: у взрослых пациентов первое уменьшение дозы препарата Рибавирин ВЕРТЕКС составляет 200 мг/сутки (у пациентов, принимающих 1400 мг/сутки, уменьшение дозы должно составлять 400 мг/сутки). При необходимости второе уменьшение дозы препарата Рибавирин ВЕРТЕКС составляет дополнительные 200 мг/сутки. Пациенты, у которых ежедневная доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС снижена до 600 мг, принимают одну капсулу 200 мг утром и две капсулы 200 мг вечером. У детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин ВЕРТЕКС и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы препарата Рибавирин ВЕРТЕКС составляет до 12 мг/кг/сутки, второе уменьшение дозы препарата Рибавирин ВЕРТЕКС составляет до 8 мг/кг/сутки. У детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин ВЕРТЕКС и интерферон альфа-2b, доза препарата Рибавирин ВЕРТЕКС снижается до 7,5 мг/кг/сутки. Примечание 2: у взрослых пациентов, принимающих препарат Рибавирин ВЕРТЕКС и пэгинтереферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 1 мкг/кг/неделя. При необходимости, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b - до 0,5 мкг/кг/неделя. У детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин ВЕРТЕКС и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м2/неделя, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мг/м2/неделя. У взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин ВЕРТЕКС и интерферон альфа-2b, следует уменьшить дозу интерферона альфа-2b в два раза. Особые группы пациентов Применение при нарушении функции почек Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения явного КК у данных пациентов. Таким образом, до начала терапии препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов. Пациенты с КК менее 50 мл/мин не могут принимать препарат Рибавирин ВЕРТЕКС (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под тщательным контролем на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в плазме крови увеличится до > 0,02 г/л (таблица 3), то лечение препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отменить. Применение при нарушении функции печени Между приемом рибавирина и функциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата Рибавирин ВЕРТЕКС у пациентов с нарушением функции печени. Применение рибавирина противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированным циррозом печени (см. раздел «Противопоказания»). Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет) Не наблюдается значительной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. Однако, как и у более молодых пациентов, перед началом применения препарата Рибавирин ВЕРТЕКС необходимо оценить функцию почек. Применение у пациентов моложе 18 лет Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС может применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет. Безопасности и эффективность препарата Рибавирин ВЕРТЕКС в комбинации с другими формами интерферона (то есть не альфа-2b) у данной категории пациентов не изучались. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ У пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развития митохондриальной токсичности, лактат-ацидоза и декомпенсации заболеваний печени (см. раздел «Особые указания»). Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

Показания

Тройная терапия: лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным. Двойная терапия: лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС в качестве монотерапии не применяется. Пациенты, ранее не получавшие терапию Взрослые тройная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени; двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ), которые ранее не получали терапию; двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией. Дети от 3 до 18 лет двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b (в случае наличия в инструкции по применению показания «лечение хронического гепатита С у детей с 3 лет») или пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось. При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел «Особые указания»). Пациенты, ранее получавшие терапию Взрослые тройная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным; двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной; двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2b, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа-2b и боцепревира.

Противопоказания

- гиперчувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармливания; тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению; заболевания щитовидной железы, если они не поддаются медикаментозной коррекции; гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для детей от 3 до 18 лет); хроническая почечная недостаточность, КК менее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа; тяжелые нарушения функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени; аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания; цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью более 6); пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями; редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг. С осторожностью выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для взрослых); - заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях); - тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких); - сахарный диабет с кетоацидотической комой; - нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга; - комбинированное лечение с использованием высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактат-ацидоза). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Во время беременности применение препарата Рибавирин ВЕРТЕКС противопоказано. Женщины детородного возраста/контрацепция женщин и мужчин Пациенты женского пола Препарат Рибавирин ВЕРТЕКС противопоказан для применения у беременных женщин (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принимать особые меры во избежание наступления беременности у пациенток. Лечение препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС не должно быть начато до получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения терапии; тесты на беременность должны проводиться ежемесячно. Если во время лечения или в течение 4 месяцев после него наступает беременность, то пациентку необходимо предупредить о риске значительного тератогенного воздействия рибавирина на плод. Пациенты мужского пола Необходимо принимать особые меры во избежание беременности у партнерш пациентов-мужчин, принимающих препарат Рибавирин ВЕРТЕКС. Накопление рибавирина происходит внутриклеточно, при этом он очень медленно выводится из организма. Неизвестно, оказывает ли рибавирин, попадающий в сперму, тератогенные или генотоксичные эффекты на эмбрион/плод человека. По данным приблизительно 300 беременностей, при которых отец ребенка принимал рибавирин, не было установлено повышенного риска развития патологий плода или какого-либо особого вида нарушения внутриутробного развития по сравнению с общей популяцией. Тем не менее, пациенты-мужчины и/или их партнерши-женщины должны применять эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Рибавирин ВЕРТЕКС и в течение 7 месяцев после лечения. Пациентам-мужчинам, чьи партнерши-женщины беременны, необходимо использовать презерватив для минимизации передачи рибавирина партнерше. Период грудного вскармливания Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии. Препарат противопоказан при грудном вскармливании. Доклинические данные: Фертильность В исследованиях на животных рибавирин оказывал обратимое влияние на сперматогенез. Тератогенность В проведенных исследованиях значительный тератогенный и/или эмбриоцидный потенциал рибавирина был продемонстрирован у всех видов животных, при этом минимальная доза рибавирина составляла одну двадцатую от рекомендуемой дозы для человека. Генотоксичность Рибавирин индуцирует генотоксичность.

Побочные действия

Взрослые Тройная терапия См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира. Двойная терапия Безопасность применения рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов, которые раньше не принимали интерферон альфа-2b (пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух - в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. У пациентов, ранее принимавших интерферон альфа-2b и рибавирин, или у которых лечение длилось меньше стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности по сравнению с описанным ниже. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в течение 1 года, и на основании данных применения рибавирина в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином) также представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к монотерапии интерферонами. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ? 1/10; часто от ? 1/100 до < 1/10; нечасто от ? 1/1000 до < 1/100; редко от ? 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные инфекции, фарингит; часто - бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции дыхательных путей, бронхит, синусит, ринит, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей; нечасто - инфекции в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко - пневмония*. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - неуточненные новообразования. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия*; частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность; редко - саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния); частота неизвестна - синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит; реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита; нечасто - сахарный диабет, гипертриглицеридемия*. Психические нарушения: очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность; часто - апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, гнев, смена настроения, патологическое поведение; нечасто - паническая атака, суицидальные попытки, галлюцинации; редко - биполярное расстройство*; очень редко - суицид*; частота неизвестна - гомицидальные мысли*, мания*, изменение психического статуса. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, сухость во рту, нарушения концентрации внимания; часто - амнезия, ухудшение памяти, обморок, атаксия, тремор, парестезия, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, нарушение внимания, потеря вкуса, извращения вкуса; нечасто - нейропатия, периферическая нейропатия; редко - судорожные припадки (судороги)*; очень редко - кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; частота неизвестна - паралич лицевого нерва, мононейропатии. Нарушения со стороны органа зрения: часто - раздражение глаз, нечеткость зрения, искажение зрительного восприятия, сухость глаз, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез; редко - кровоизлияние в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - инфаркт миокарда; редко - кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко - ишемия сердца*; частота неизвестна - перикардиальный выпот*, перикардит*. Нарушения со стороны сосудов: часто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, «приливы»; редко - васкулит; очень редко - ишемия периферических тканей*; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - синусит, носовое кровотечение, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, заложенность дыхательных путей; очень редко - легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, хейлит, поражения зубов, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота; нечасто - панкреатит, боль в полости рта; редко - ишемический колит; очень редко - язвенный колит*; частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко - гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто - ночная потливость, повышенная потливость, гипергидроз, эритема, крапивница, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез, нарушения со стороны кожи, гематома, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*; редко - саркоидоз кожи; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная экссудативная эритема*. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях; часто - артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечности; нечасто - боль в костях, мышечная слабость; редко - рабдомиолиз*, миозит*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - частое мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность*; очень редко - нефротический синдром*. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза)*. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто - боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, нарушение ощущений, жажда; нечасто - отек лица; редко - некроз места инъекции. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение массы тела; часто - сердечный шум. * Поскольку рибавирин всегда назначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательные реакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакций определить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным). У 30 % пациентов, принимавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37 % пациентов, принимавших рибавирин и интерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентраций гемоглобина более чем на 4 г/дл. У 14 % взрослых пациентов и у 7 % детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, концентрации гемоглобина снизились на 10 г/дл и ниже. В большинстве случаев были зарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2 степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелой нейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21 %]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из 186 [7 %]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирована у 7 % пациентов данной группы. Увеличения концентраций мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанные с гемолизом, наблюдались у некоторых пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрации возвращались к исходным значениям. В нескольких случаях среди пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты была зарегистрирована подагра, но никому из них не потребовалось изменение лечения, и никто не был исключен из клинических исследований. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися у пациентов только с гепатитом С), частота которых составила более 5 %, являлись: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение концентрации лимфоцитов СD4 (8 %), снижение аппетита (8 %), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9 %), боль в области спины (5 %), повышение активности амилазы в крови (6 %), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение активности липазы (6 %) и боли в конечностях (6 %). Митохондриальная токсичность Митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих НИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»). Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ Хотя гематологические нарушения в виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддавались коррекции путем изменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»). Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. По данным исследования, снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3, а также снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мм3 наблюдалось у 4 % (8/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин < 9,4 г/дл) была зарегистрирована у 12 % (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. Снижение количества лимфоцитов СD4 Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b было связано со снижением абсолютного количества клеток СD4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентного соотношения клеток СD4+. Снижение количества клеток СD4+ было обратимым после уменьшения дозы или прекращения терапии. Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния на контроль виремии ВИЧ во время лечения или после его завершения. Данные по безопасности лечения для пациентов с ко-инфекций с количеством клеток СD4+ менее 200/мкл ограничены (см. раздел «Особые указания»). При совместном приеме антиретровирусных препаратов для лечения ВГС для выявления специфической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичности рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов. Дети от 3 до 18 лет (только двойная терапия) В комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b В клиническом исследовании у 107 детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25 % случаях, большей частью из-за анемии, нейтропении и снижения массы тела. В целом, профиль нежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых, хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы. Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частыми явлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилей соответственно); также уменьшалась скорость роста (< 3-го процентиля у 70 % пациентов). В конце 24 недели контроля после окончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20 % детей наблюдалось уменьшение скорости роста (< 3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали в пятилетнем долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействие препарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, по сравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента, предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей, получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилей соответственно. Уменьшение роста у 24 % детей (11/46), получавших лечение в течение 24 недель, и 40 % детей (19/48), получавших лечение в течение 48 недель, достигло более 15 процентилей с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходным значением. У 11 % детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель и у 13 % детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижение роста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношения роста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы тела составляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и 5,5 процентилей у детей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массы тела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно. В данном исследовании наиболее распространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80 %), головная боль (62 %), нейтропения (33 %), усталость (30 %), анорексия (29 %) и покраснение в месте инъекции (29 %). Только у одного пациента лечение было прекращено в результате развития нежелательной реакции (тромбоцитопения). Большинство нежелательных реакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой или средней степени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы в 7 % (8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1 %), боль в конечностях (1 %), головную боль (1 %), нейтропению (1 %) и лихорадку (4 %). Существенными нежелательными реакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8 %), агрессия (3 %), гнев (2 %), депрессия/подавленное настроение (4 %) и гипофункция щитовидной железы (3 %). Пять пациентов принимали левотироксин по поводу гипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ). В комбинации с интерфероном альфа-2b В клинических исследованиях 118 детей от 3 до 16 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6 % лечение было прекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций в ограниченной популяции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым у взрослых, однако в детской популяции возникали опасения в отношении задержки роста (среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массы тела 13 процентилей). В течение 5 лет последующего наблюдения средний рост детей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальной популяции и меньше их среднего изначального роста (48 процентилей). 20 (21 %) из 97 детей имели > 15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20 детей имели > 30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до конца долгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). В течение комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднего процентиля роста по сравнению с исходным значением в конце долгосрочного периода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста. Более того, в данной группе пациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблюдались чаще, чем у взрослых (2,4 % по сравнению с 1 %) во время лечения и в течение 6 месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18 лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, поражения места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность встречались более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30 % случаев, в основном из-за анемии и нейтропении. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b и пэгинтерфероном альфа -2b у детей от 3 до 18 лет. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ? 1/10; часто от ? 1/100 до < 1/10; нечасто от ? 1/1000 до < 1/100; редко от ? 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусная инфекция, фарингит; часто - бактериальная инфекция, инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, герпес полости рта, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит; нечасто - пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - неуточненные новообразования. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - лимфаденопатия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз; часто - гипертиреоз, вирилизм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита; часто - гипертриглицеридемия, гиперурикемия. Психические нарушения: очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность; часто - суицидальные мысли, спутанность сознания, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, агрессивное поведение, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность, поведенческое расстройство, патологические сновидения; нечасто - нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, гипестезия, парестезия, тремор, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто - невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение. Нарушения со стороны органа зрения: часто - боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит; нечасто - нечеткость зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, фотофобия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения; Нарушения со стороны сосудов: часто - «приливы», бледность кожных покровов; нечасто - понижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке, раздражение в носу, ринорея, чихание; нечасто - дискомфорт в носу, свистящее дыхание. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диарея; часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, частый жидкий стул; нечасто - гингивит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени; нечасто - гепатомегалия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь; часто - зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, эритема, нарушение структуры ногтей; нечасто - шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, мышечные боли; часто - боль в конечности, боль в спине, мышечные контрактуры. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - у пациентов женского пола: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; у пациентов мужского пола: боль в яичке; нечасто - у пациентов женского пола: дисменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль в месте инъекции, недомогание, раздражительность, воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции; часто - отеки, чувство холода, боль в грудной клетке, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции; нечасто - дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение места инъекции. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела на данный возраст); часто - повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто - положительные антитела к щитовидной железе. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто - повреждения кожи; нечасто - контузия. Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях применения рибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими или средними. Снижение концентрации гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, через несколько недель после окончания терапии приходили к нормальным показателям.

Взаимодействие

Изучение взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только с участием взрослых пациентов. Рибавирин не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. По данным исследований существует лишь минимальная возможность взаимодействий, связанных с изоферментами Р450. Исследований взаимодействия рибавирина и других лекарственных средств, за исключением пэгинтерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов, не проводилось. Азатиоприн Рибавирин, оказывая ингибирующий эффект на инозинмонофосфатдегидрогеназу, может нарушать метаболизм азатиоприна, приводя к накоплению 6-метилтиоинозин монофосфата, что способствует появлению миелотоксичности у пациентов, принимающих азатиоприн. Необходимо избегать одновременного применения пэгилированных интерферонов альфа и рибавирина с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза от одновременного применения рибавирина и азатиоприна превышает потенциальный риск, рекомендуется проводить тщательный контроль показателей крови для выявления признаков миелотоксичности. Если таковые присутствуют, то лечение данными препаратами должно быть прекращено (см. раздел «Особые указания»). Интерферон альфа-2b, пэгинтерферон альфа-2b В фармакокинетическом исследовании с применением многократных доз не было выявлено фармакокинетических взаимодействий между рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Антациды При одновременном применении антацида, содержащего магний, алюминий и симетикон, биодоступность рибавирина 600 мг снижалась (AUC снижалась на 14 %). Возможно, что уменьшение биодоступности рибавирина в данном исследовании было вызвано задержкой транспорта рибавирина или изменением рН. Данное взаимодействие не признано клинически значимым. Аналоги нуклеозидов Применение аналогов нуклеозидов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактат-ацидоза. Рибавирин увеличивает количество фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов in vitro. Данная активность может повышать риск развития лактат-ацидоза, вызванного аналогами пуриновых нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Одновременное применение рибавирина с диданозином не рекомендуется. Были зарегистрированы случаи митохондриальной токсичности, в частности, лактат-ацидоза и панкреатита, причем некоторые имели летальный исход. При включении зидовудина в схему лечения ВИЧ прием рибавирина вызывал развитие анемии, хотя точный механизм данного явления не известен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии (см. раздел «Особые указания»). Необходимо рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ), если таковая уже была назначена. Это особенно важно для пациентов, имеющих в анамнезе анемию, вызванную применением зидовудина. Возможность взаимодействий может сохраняться до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения терапии рибавирином из-за длительного периода полувыведения. Нет данных о том, что рибавирин взаимодействует с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы ВИЧ. В литературе представлены противоречивые данные об одновременном применении абакавира и рибавирина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получающие АРТ, содержащую абакавир, могут находиться в группе риска развития более слабого ответа на терапию пэгилированным интерфероном/рибавирином. При одновременном применении данных препаратов необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы Тройная терапия Информация представлена в инструкции по применению лекарственного средства боцепревир. Двойная терапия Одновременный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2b в дозе 39 млн МЕ не выявил никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой. Лечение Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, лечение симптоматическое.

Форма выпуска

Капсулы Лекарственная форма Твердые желатиновые капсулы № 0 желтого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии.

Условия хранения

Температура хранения от 2℃ до 25℃