Кветиапин-вертекс 200 мг 60 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активные вещества:
кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат), в пересчете на кветиапин 200 мг;
вспомогательные вещества:
гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF),
кальция гидрофосфата дигидрат,
крахмал прежелатинированный,
магния стеарат,
карбоксиметилкрахмал натрия (натрий гликолат крахмала; примогель),
целлюлоза микрокристаллическая;
состав пленочной оболочки:
АкваПолиш D 8107 [гипромеллоза (гидроксипропилметил целлюлоза), глицерол (глицерин),целлюлоза микрокристаллическая,тальк, краситель кандурин серебряный блеск ([калия алюмосиликат Е555, титана диоксида Е171]), алюминиевый лак на основе красителя индигокармин].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Кветиапин - антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-HT2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 в головном мозге. Обладает тропизмом к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам.
Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с 5-HT2-серотониновыми и D2-дофами-новыми рецепторами составляет менее 12 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, прием пищи не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы — 83%. Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием изофермента CYP3A4, опосредованного цитохромом P450.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10–50 раз превышающих те, которые возникают при обычно используемой дозе — 300–450 мг/сут.
Выводится почками 73%, через кишечник — 21%. Период полувыведения — 7 ч. Средний клиренс у пожилых пациентов на 30–50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. При почечной и печеночной недостаточности клиренс уменьшается на 25%.

Способ применения и дозы

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Показания

Шизофрения;
маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Кветиапин не показан для профилактики маниакального и депрессивного эпизодов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома P450, включая противогрибковые средства-производные азола, эритромицин, кларитромицин, нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
психозы у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией;
детский возраст до 18 лет;
беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
У пациентов с печеночной недостаточностью, эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе), сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии, пожилой возраст, одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией, в комбинированном применении с препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены.
Кветиапин противопоказан для применения при беременности.
При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Период грудного вскармливания
Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Кветиапин противопоказан для приема в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции (НР) кветиапина (≥ 10 %) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения, увеличение массы тела и периферические отеки.
Классификация частоты развития НР согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто     ≥ 1/10;
часто               от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто           от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко               от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко     < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто   головокружение1,4,17, сонливость1,2,17, головная боль10, экстрапирамидные симптомы1,13;
часто   дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1, повышение аппетита, афазия, апатия, атаксия;
нечасто   судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обморок1,4,17,26, синкопальные состояния, особенно в начале титрования дозы;
редко   сомнамбулизм и схожие явления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто   сухость во рту;
часто   запор1, диспепсия, рвота10,21;
нечасто   дисфагия1,8;
редко   непроходимость кишечника/илеус1, панкреатит1.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто   лейкопения1,25, снижение количества нейтрофилов1,22, повышение количества эозинофилов24;
нечасто - тромбоцитопения14, снижение количества тромбоцитов14, анемия;
редко - агранулоцитоз1,27;
частота неизвестна   нейтропения1.
Нарушения со стороны сердца:
часто   тахикардия1,4, ощущение сердцебиения19;
нечасто - брадикардия26, удлинение интервала QT1,13,30.
Нарушения со стороны сосудов:
очень часто - повышение артериального давления;
часто - ортостатическая гипотензия1,4,17;
редко - венозная тромбоэмболия1.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто   одышка19;
нечасто - ринит, фарингит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - задержка мочи.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - желтуха6, гепатит6.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - реакции гиперчувствительности;
очень редко   анафилактические реакции6.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто - сексуальная дисфункция;
редко - приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла, набухание молочных желез.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожная сыпь;
очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6;
частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
очень редко - рабдомиолиз;
Нарушения со стороны органа зрения:
часто   нечеткость зрения.
Нарушения метаболизма и питания:
нечасто   сахарный диабет1,5,6.
Лабораторные и инструментальные данные:
очень часто   повышение концентрации триглицеридов1,11, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23;
часто   повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в плазме крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего Т320, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20;
нечасто   повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)3, снижение концентрации свободного T320, гипонатриемия29;
редко   повышение активности креатинфосфокиназы15;
очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Общие нарушения и реакции в месте введения
очень часто - синдром «отмены»1,10;
часто - незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка, повышенное потоотделение;
редко   злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения;
частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных28.
1. См. раздел «Особые указания».
2. Сонливость обычно возникает в течение первых двух недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности АСТ, АЛТ и ГГТ в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7 %. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы при однократном определении.
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 × 109/л хотя бы при однократном определении.
15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥ 1,5 × 109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л) отмечены у 1,9 % пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0,5 × 109/л, но < 1,0 × 109/л отмечалось с частотой 0,2 % в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 × 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21 % пациентов в группе кветиапина против 0 % в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2 % в группе плацебо.
24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 × 109/л при измерении в любое время.
25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 × 109/л при измерении в любое время.
26. Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 × 109/л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. Частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8 % в группе кветиапина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо - 3,8 %. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4 % в группе кветиапина и 0,6 % в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7 % в группе кветиапина против 0,1 % в группе плацебо; для общего Т3 - 0,54 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо; для свободного Т3 - 0,2 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7 % в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0,0 % в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на шестой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

Взаимодействие

При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием наCYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. 
В таких случаях следует применять более низкие дозы кветиапина. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Индукторы микросомальных систем печени (фенитоин и др.), тиоридазин повышают клиренс кветиапина, ингибиторы микросомальных систем печени — снижают; в то же время одновременное назначение кветиапина и антидепрессантов — имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) не оказывает существенного влияния на его фармакокинетику.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом.
Не вызывает индукцию ферментных систем печени, вовлеченных в метаболизм антипирина.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Кветиапина.
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.

Как принимать, курс приема и дозировка

Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению.
Суточная доза для первых 4 дней терапии — 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня, доза должна титроваться до эффективной, в пределах от 300 до 450 мг/сут, при необходимости — до 750 мг/сут.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная доза для первых 4-х дней терапии — 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 750 мг, для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сут.
При почечной и/или печеночной недостаточности и у пожилых пациентов начальная доза — 25 мг/сут, с последующим ежедневным увеличением на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.

Передозировка

Симптомы
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом исследовании. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QTc интервала, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления. Также сообщалось о случаях удлинения интервала QT, судорогах, эпилептическом статусе, рабдомиолизе, угнетении дыхания, задержке мочеиспускания, спутанности сознания, делирии и/или возбуждении при передозировке кветиапином в режиме монотерапии.
Лечение
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы и делирия, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ.
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапином лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады
α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания), назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Специальные условия

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QTc-интервала. Однако, при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, необходимо соблюдать осторожность.
У детей, подростков и молоды людей (младше 24 лет) с депрессией, другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения.
В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Условия хранения

от 2℃ до 25℃

Срок хранения

2 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту