Фосамакс - ингибитор костной резорбции при остеопорозе. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам - соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Состав1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
алендронат натрия 91,37 мг (эквивалентно 70 мг алендроновой кислоты).
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 140 мг,
лактоза безводная 113,4 мг,
кроскармеллоза натрия 3,5 мг,
магния стеарат 1,75 мг.
Фармакотерапевтическая группа:
костной резорбции ингибитор - бисфосфонат
Код ATX: М05ВА04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата ФОСАМАКС® алендронат натрия является бисфосфонатом, который ипгибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани.
Доклинические исследования показывают. что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции кости. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение и прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.
Лечение остеопороза в постменопаузе
Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.
Терапевтическая эквивалентность препарата ФОСАМAКС в дозе 70 мг, принимаемого один раз в неделю (n = 519), и алсндроната 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 370), была показана в однолетнем .многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в ностмснопаузе.
Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков но сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1% (95% ДИ: 4,8, 5,4%) в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4% (95% ДИ: 5,0, 5,8%) в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки. Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3% и 2,9%, МПКТ бедра - 2,9% и 3,1% группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно.
В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета. Влияние алeндроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n = 994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).
В исследованиях начальной эффективности увеличение средней минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при приеме алeндроната 10 мг/сут по сравнению с плацебо через три года составляло 8.8%, 5,9% и 7,8% для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно.
Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48% (3,2% в группе алeндроната но сравнению с 6,2% в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.
Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):
FIT 1: трехлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов с по меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приеме алсндроната отмечалось снижение частоты ≥1 нового перелома позвоночника на 47% (7,9% в группе алендроната но сравнению с 15,0% в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1% по сравнению с 2,2%, снижение на 51%).
FIT 2: четырехлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппы женщин с остеопорозом (37% от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0% в группе алепдроната по сравнению с 2,2%, в группе плацебо, снижение на 56%) и в частоте ≥1 перелома позвоночника (2.9% по сравнению с 5,8%, снижение на 50%).
Результаты лабораторных испытаний
В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови наблюдалось соответственно примерно у 18 и 10% пациентов, принимающих алендронат 10 мг/сут, по сравнению с около 12 и 3% пациентов, принимавших плацебо.
Тем не менее частота снижения концентрации кальция в сыворотке до Применение алендроната натрия изучалось у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являются недостаточными для обоснования применения алендроната натрия у детей с несовершенным остеогенезом.
Исследования применения у мужчин
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин.
Применение алендроната в дозе 10 мг 1 раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60% и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно па 40%.
Подобные результаты наблюдаются и при приеме препарата ФОСАМАКС® в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3%, в шейке бедра -2.6%, в большом вертеле - 3,1%, общей МПКТ - 1,6%.
При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечалось уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составила 0,8% по сравнению с 7,1% при приеме плацебо. Также отмечалось снижение величины уменьшения роста, которая составила 0,6 мм при приеме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.
При применении препарата ФОСАМАКС® 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8%, в шейке бедра - на 1,9%, в бедренной кости - па 2,0%, в других частях тела - на 1,2% в сравнении с плацебо.
Препарат ФОСAМAКС эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность алендроиата при пероральном приеме натощак утром за два часа до стандартного завтрака в дозе 5-70 мг составляла 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин . При приеме алендроиата натощак за час или полчаса до стандартного завтрака оиодостунность снижалась до 0,46% и 0,39% соответственно. В исследованиях остеопороза алендронат был эффективен при приеме не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня.
Биодоступность была незначительной при приеме алендроната во время стандартного завтрака и в течение двух часов после него. При одновременном приеме алендроната с кофе пли апельсиновым соком биодоступность снижалась приблизительно на 60%.
У здоровых субъектов при пероральном приеме преднизоиа (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не наблюдалось клинически значимых изменений биодоступности алендроиата при пероральном приеме (среднее увеличение в диапазоне от 20% до 44%).
Распределение
Средний равновесный объем распределения, исключая кости, у человека составляет не менее 28 литров. Концентрации препарата в плазме после перорального приема терапевтических доз являются слишком низкими для аналитического обнаружения.
Нет подтверждающих данных, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После однократной внутривенной дозы [14С]алендроната приблизительно 50% радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось с калом. Почечный клиренс алендроиата составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме снижались более чем на 95% в течение шести часов после внутривенного введения.
Период полувыведения в конечной фазе в организме человека, по оценкам, превышает десять лет, что отражает высвобождение алендроната из скелета. Алендронат не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс; таким образом можно ожидать, что он не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.
Почечная недостаточность
Доклинические исследования показали, что препарат, который не накапливается в костной ткани, быстро выводится с мочой. Свидетельств насыщения накопления в костной ткани после многократного введения кумулятивных внутривенных доз до 35 мг/кг у животных обнаружено не было. Хотя никаких клинических данных не имеется, вполне вероятно, что, как и у животных, выведение алeндроната через почки будет снижено у пациентов с нарушением функции почек.
Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек можно ожидать несколько большего накопления алсндроната в костной ткани (см. раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ»).
Для лечения остеопороза у женщин и мужчин препарат назначают по 70 мг 1 раз в неделю.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Применение Фосамакса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 35 мл/мин) не рекомендуется в связи с отсутствием клинических наблюдений.
Правила приема препарата
Фосамакс необходимо принимать по крайней мере за 30 мин до первого приема пищи, питья или лекарств, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), еда и некоторые лекарства могут снизить всасывание Фосамакса. Для облегчения поступления в желудок и тем самым уменьшения раздражения пищевода, Фосамакс следует принимать только после подъема с постели, запивая полным стаканом воды. После этого пациентам не следует ложиться по крайней мере в течение 30 мин. Фосамакс не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели. Несоблюдение этих указаний может увеличить риск побочных реакций со стороны пищевода.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в т.ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника;
профилактика остеопороза при наличии риска его развития у женщин в постменопаузе с целью снижения вероятности развития переломов;
лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов;
лечение и профилактика остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, у мужчин и женщин;
лечение костной болезни Педжета у мужчин и женщин.
Применение при беременности
Алендронат не следует применять во время беременности. Данных о применении алендроната у беременных женщин недостаточно.
Исследования на животных не указывают на наличие непосредственных негативных эффектов во время беременности, развития эмбриона и плода или постнаталыюго развития. Алендронат, вводившийся крысам во время беременности, вызывал дистоцию, обусловленную гипокальциемией.
Применение в период грудного вскармливания
Данные о выделении алендроната с грудным молоком отсутствуют. Алендронат не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.
ДЕТИ
Препарат ФОСАМАКС® не следует применять у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности при заболеваниях, связанных с детским остеопорозом.
Заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия.
Неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут.
Гиперчувствнтелыюсть к алендронату или любому вспомогательному веществу препарата.
Гипокальциемия.
Наследственный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Тяжелые нарушения минерального обмена.
Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) Дефицит витамина D.
Детский возраст.
С осторожностью
При обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка.
При серьезных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, перенесенных в предшествующие 12 месяцев, например, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики.
При предрасположенности к гииокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция).
В клинических исследованиях следующие побочные эффекты встречались с частотой ≥1%:
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, гастрит, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена).
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боли в костях, суставах, мышечные судороги.
Со стороны ЦНС: головная боль.
В широкой клинической практике сообщалось о следующих побочных эффектах:
Со стороны пищеварительной системы: эрозии или язвы пищевода, тошнота, рвота, гастрит, мелена, эзофагит, стриктура пищевода, перфорация, язва ротоглотки; редко – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (хотя связь с препаратом не установлена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боли в костях, боли в суставах (редко – тяжелого течения), припухлость суставов, низкоэнергетические переломы тела бедренной кости.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, алопеция; редко - тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: крапивница; редко - ангионевротический отек.
Со стороны организма в целом: преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, астения, реже - лихорадка), гипокальциемия; редко - периферические отеки.
Со стороны органов чувств: редко - увеит, склерит, эписклерит.
Со стороны ЦНС: головокружение, системное головокружение, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.
Фосамакс в целом хорошо переносится, побочные эффекты обычно легкие и не требуют отмены препарата.
Всасывание алендроната может нарушаться, если препарат принимается одновременно с нищей, напитками (включая минеральную воду), препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными препаратами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом препарата ФОСАМАКС® и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 минут.
Других клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами не ожидается. В клинических исследованиях некоторые пациентки получали эстроген (интравагинально, транедермалыю или перорально), принимая алендронат. Нежелательных явлений, связанных с их одновременным применением, выявлено не было.
Поскольку применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с развитием эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и алендроната.
Хотя специфических исследований взаимодействий не проводилось, в клинических исследованиях алендронат применяли одновременно с широким диапазоном часто назначаемых лекарственных препаратов без признаков клинических нежелательных взаимодействий.
Рекомендуемая доза - одна таблетка 70 мг один раз в неделю. Оптимальная длительность терапии остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе на основании пользы/риска применения препарата ФОСАМАКС® для каждого пациента, особенно после 5 и более лет применения.
Для обеспечения достаточного всасывания алендроната:
ФОСАМАКС® необходимо принимать не менее чем за 30 минут до первого приема пиши. напитков или лекарственного средства ежедневного приема, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание алендроната.
Для облегчения поступления таблетки в желудок и уменьшения вероятности местного раздражения и раздражения пищевода/нежелательных явлений:
ФОСАМАКС® следует принимать только после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл);
Пациенты должны проглатывать таблетку ФОСАМАКС® целиком. Таблетку нельзя крошить, жевать или рассасывать во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке;
Пациенты не должны ложиться до первого приема пищи, который должен быть не менее чем через 30 минут после приема таблетки;
Пациенты не должны ложиться в течение не менее 30 минут после приема препарата ФОСАМАКС®;
ФОСАМАКС® не следует принимать перед сном или до подъема с постели.
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если их поступление в организм с пищей является недостаточным.
Применение у пожилых пациентов: в клинических исследованиях не наблюдалось различия в эффективности или профилях безопасности алендроната в зависимости от возраста. Поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Применение при почечной недостаточности: коррекции дозы для пациентов при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) более 35 мл/мин не требуется.
Алендронат не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью, при которой СКФ составляет менее 35 мл/мин, в связи с недостаточностью данных по применению.
Исследовании применения препарата ФОСАМАКС® 70 мг один раз в педелю при лечении остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, не проводилось.
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ, в т.ч. дипепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язвы желудка и пищевода.
Лечение: пациенту следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение. Данных о специфической терапии не имеется.
Пациент должен быть информирован о том, что при появлении симптомов поражения ЖКТ (например, боль при глотании или за грудиной, появление или усиление изжоги) необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться у врача.
Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода возрастает у пациентов, которые нарушают правила приема препарата (находятся в горизонтальном положении после приема Фосамакса, запивают неполным стаканом воды, продолжают принимать Фосамакс после появления симптомов раздражения пищевода). Поэтому пациент должен быть четко информирован о правилах приема препарата.
С осторожностью следует назначать Фосамакс пациентам с обострением заболеваний верхних отделов ЖКТ (дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвы) в связи с возможным раздражающим действием Фосамакса на слизистую оболочку и ухудшением течения основного заболевания.
Пациент должен быть информирован о том, что при случайном пропуске приема препарата в дозировке 1 раз в неделю следует принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 таблетки в 1 день, но в последующем надо продолжать принимать по 1 таблетке в тот день недели, который был выбран для приема с самого начала лечения.
До начала лечения Фосамаксом следует нормализовать содержание кальция в крови и компенсировать недостаток витамина D.
В связи с тем, что Фосамакс увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может иметь место небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке (в т.ч. у пациентов, получающих ГКС, у которых всасывание кальция может быть снижено).
Пациентам следует принимать пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
В клинических исследованиях возрастных различий в профиле эффективности или безопасности Фосамакса не наблюдалось.
В двойных слепых многоцентровых контролируемых исследованиях у 18% и 10% пациентов, принимавших Фосамакс, и у 12% и 3% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось бессимптомное, легкое и транзиторное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови. Однако частота снижения содержания кальция менее 8 мг/дл и фосфатов менее 2 мг/дл в обеих группах была одинаковой.
таблетки
Условия храненияПри температуре 15–30 °C
Срок хранения2 года
Условия отпуска из аптекПо рецепту
НазначениеДля женщин в постменопаузе, Для взрослых по назначению врача, Для женщин в климактерическом периоде
Производитель оставляет за собой право изменить внешний вид упаковки, состав продукта, вкусовые добавки и его консистенцию. Мы стараемся следить за изменениями, но если вы заметили какое-либо несоответствие, пожалуйста, сообщите нам об этом в письме или в комментарии к товару. Спасибо!
Зарегистрируйтесь, чтобы оставить отзыв. Если вы уже зарегистрированы, то войдите войдите под своим логином.
Пока нет ни одного отзыва
