Престилол 5мг+5мг №30 табл.п.о.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро
Действующие вещества: бисопролола фумарат 5 мг (что соответствует 4,24 мг бисопролола), периндоприла аргинин 5 мг (что соответствует 3,39 мг периндоприла).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кальция карбонат 41,238 мг, крахмал прежелатинизированный 23,782 мг, карбоксиметилкрахмал натрия
1,8 мг, натрия кроскармеллоза 1,8 мг, кремний коллоидный безводный 0,48 мг, магния стеарат 0,90 мг.
Пленочная оболочка
Глицерол 0,18144 мг, гипромеллоза 3,015936 мг, макрогол 6000 0,192576 мг, магния стеарат 0,18144 мг, титана диоксид 0,499746 мг, краситель железа оксид желтый
0,06048 мг, краситель железа оксид красный 0,020382 мг.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+АПФ ингибитор)

Фармакодинамика
Механизм действия
Бисопролол
Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к бета2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Фармакодинамические эффекты
Бисопролол
Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.
Максимальное действие отмечается через 3-4 часа после приема препарата. Поскольку период полувыведения составляет 10-12 часов, бисопролол действует в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.
При однократном приеме пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
Бисопролол уменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя бета-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.
Периндоприл
Артериальная гипертензия
Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом обычно не изменяется.
Клиническая эффективность и безопасность
Бисопролол
В исследовании с участием пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA, имеющих фракцию выброса <35% по данным эхокардиографии, было показано снижение общей смертности с 17,3% до 11,8%. Наблюдалось уменьшение случаев внезапной смерти и сокращение числа эпизодов, связанных с сердечной недостаточностью, требующих госпитализации. В итоге было показано значительное улучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.
Периндоприл
Артериальная гипертензия:
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 часов: наблюдаются остаточные эффекты, которые составляют примерно 87-100% от максимальных эффектов. Снижение АД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение терапии не вызывает эффекта «рикошета».
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки:просвет для мелких артерий.
Вспомогательная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии, связанный с лечением диуретиком.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца:
Эффективность применения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартной терапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 % (снижение относительного риска - 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% (снижение относительного риска – 22,4%) по сравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшим бета-адреноблокатор, наблюдалось значительное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией - на 2,2% (снижение относительного риска - 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавления периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Пациенты детского возраста:
Данные по безопасности и эффективности применения препарата Престилол® у детей отсутствуют.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.
Пациентам, которым показан прием 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла следует принимать ½ таблетки препарата Престилол® 5 мг+5 мг один раз в день.
Пациентам, которым показан прием 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла следует принимать ½ таблетки препарата Престилол® 5 мг+10 мг один раз в день.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Пациентам с нарушением функции почек препарат Престилол® назначается с учетом значений клиренса креатинина, как указано в таблице.
Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза
Таблетка 5 мг+5 мг Таблетка 5 мг+10 мг Таблетка 10 мг+5 мг Таблетка 10 мг+10 мг
ClCR ≥ 60 Одна таблетка Престилола® 5 мг+5 мг ½ таблетки Престилола® 5 мг+10 мг Одна таблетка Престилола® 10 мг+5 мг Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
30 < ClCR < 60 ½ таблетки Престилола® 5 мг+5 мг Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
ClCR < 30 Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Препарат следует назначать в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Престилол® у детей и подростков не установлена. Соответствующие данные отсутствуют. Поэтому назначение препарата детям и подросткам не рекомендовано.

Показания

Лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах

Противопоказания

• Гиперчувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел «Состав»)
• Острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется внутривенное введение инотропных препаратов
• Кардиогенный шок
• Атриовентрикулярная (АV) блокада 2 или 3 степени (без электрокардиостимулятора)
• Синдром слабости синусного узла
• Синоатриальная блокада
• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин)
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.)
• Тяжелая бронхиальная астма или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
• Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно
• Нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особые указания»)
• Метаболический ацидоз
• Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• Беременность и период грудного вскармливания (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»
• Коллапс
• Возраст до 18 лет
• Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ<60мл/мин/1,73м² площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
С осторожностью
Пациенты с повышенным риском развития выраженной артериальной гипотензии, гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), коронарная недостаточность, ангионевротический отек в анамнезе, пациенты негроидной расы, факторы риска развития гиперкалиемии, комбинация с препаратами лития, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими соли калия, блокаторами рецепторов ангиотензина, одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами, комбинация с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, антиаритмическими средствами I класса или гипотензивными препаратами центрального действия, резкое прекращение терапии, брадикардия, AV блокада 1 степени, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, нарушение функции почек (СКФ<90мл/мин), реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности), пациенты после трансплантации почки, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (риск развития анафилактоидных реакций), пациенты при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), пациенты во время десенсибилизирующего лечения, нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия, бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, окклюзионные заболевания периферических артерий, хирургическое вмешательство/общая анестезия (риск развития чрезмерного снижения АД), псориаз, феохромоцитома, гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые органические поражения клапанов сердца, инфаркт миокарда, перенесенный в последние 3 месяца, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии), заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), депрессия (в том числе в анамнезе).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Репродуктивная функция:
Клинические данные о влиянии препарата Престилол® на репродуктивную функцию отсутствуют.
Беременность:
Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, препарат Престилол® противопоказан при беременности.
Бисопролол
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного (снижение плацентарного кровотока, сопровождающееся задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода, прерыванием беременности или преждевременными родами, а также нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) у плода или новорожденного). Если необходима терапия бета-адреноблокаторами, то в данной ситуации предпочтение следует отдавать бета1-адреноблокаторам. Бисопролол не следует применять во время беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Если появляется неблагоприятное влияние на течение беременности или развитие плода, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным должен быть установлен тщательный мониторинг.
Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.
Периндоприл
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию.
Известно, что терапия ингибитором АПФ во втором и третьем триместрах беременности может оказывать фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и приводить к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания:
Препарат Престилол® противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием противопоказан. В период грудного вскармливания рекомендуется применять другие препараты, с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме бисопролола включают головную боль, головокружение, ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальную гипотензию, ощущение похолодания конечностей, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, астению и повышенную утомляемость.
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение, вертиго, парестезию, нарушения зрения, шум в ушах, артериальную гипотензию, кашель, одышку, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, дисгевзию, диспепсию, зуд, кожную сыпь, мышечные спазмы и астению.
Для обозначения частоты нежелательных явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период при раздельном приеме бисопролола или периндоприла, используется следующая классификация:
Очень часто (≥ 1/10 случаев)
Часто (≥ 1/100, < 1/10)
Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)
Редко (≥ 1/10000, < 1/1000)
Очень редко (< 1/10000)
Частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из доступных данных)
Классы и системы органов MedDRA Нежелательные явления
Частота
Бисопролол Периндоприл
Инфекции и инвазии Ринит Редко Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*
Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Панцитопения - Очень редко
Лейкопения - Очень редко
Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) - Очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») - Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата - Нечасто*
Гипонатриемия - Нечасто*
Психические нарушения Нарушения настроения - Нечасто
Нарушения сна Нечасто Нечасто
Депрессия Нечасто -
Ночные кошмары, галлюцинации Редко -
Спутанность сознания - Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль** Часто Часто
Головокружение** Часто Часто
Вертиго - Часто
Дисгевзия - Часто
Парестезия - Часто
Сонливость - Нечасто*
Обморок Редко Нечасто*
Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения - Часто
Сниженное слезоотделение (учитывать у пациентов, использующих контактные линзы) Редко -
Конъюнктивит Очень редко -
Нарушения со стороны органа слуха Шум в ушах - Часто
Нарушения слуха Редко -
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто*
Тахикардия - Нечасто*
Брадикардия Очень часто -
Ухудшение течения сердечной недостаточности Часто -
Нарушение AV проводимости Нечасто -
Аритмия - Очень редко
Стенокардия - Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Нарушения со стороны сосудов Снижение АД и эффекты, связанные с этим Часто Часто
Ощущение похолодания или онемения конечностей Часто -
Ортостатическая гипотензия Нечасто -
Васкулит - Нечасто*
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель - Часто
Одышка - Часто
Бронхоспазм Нечасто Нечасто
Эозинофильная пневмония - Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто Часто
Запор Часто Часто
Диарея Часто Часто
Тошнота Часто Часто
Рвота Часто Часто
Диспепсия - Часто
Сухость слизистой оболочки полости рта - Нечасто
Панкреатит - Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания») Редко Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожная сыпь - Часто
Кожный зуд - Часто
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особые указания») - Нечасто
Крапивница - Нечасто
Реакции фоточувствитель-ности - Нечасто*
Пемфигоид - Нечасто*
Гипергидроз - Нечасто
Реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, кожная сыпь) Редко -
Усугубление течения псориаза - Редко
Многоформная эритема - Очень редко
Алопеция Очень редко -
Бета-адреноблокаторы могут вызывать или усугублять течение псориаза или могут вызывать появление псориазоподобной сыпи Очень редко -
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Нечасто Часто
Мышечная слабость Нечасто -
Артралгия - Нечасто*
Миалгия - Нечасто*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек - Нечасто
Острая почечная недостаточность - Очень редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нарушение потенции Редко -
Эректильная дисфункция - Нечасто
Общие нарушения и осложнения в месте введения Астения Часто Часто
Повышенная утомляемость Часто -
Боль в груди - Нечасто*
Недомогание - Нечасто*
Периферические отеки - Нечасто*
Гипертермия - Нечасто*
Лабораторные показатели и результаты других обследований Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто
Повышение активности «печеночных» трансаминаз Редко Редко
Повышение концентрации билирубина в крови - Редко
Повышение концентрации триглицеридов Редко -
Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») - Очень редко*
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падения - Нечасто*
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
**Обычно симптомы наблюдались в начале терапии. Они обычно были выражены в легкой степени и часто проходили в течение 1-2 недель.

Взаимодействие

Взаимодействие между бисопрололом и периндоприлом не наблюдалось в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Ниже представлена информация о взаимодействиях с другими препаратами.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: Некоторые лекарственные препараты и классы препаратов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинации этих препаратов увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Одновременный прием противопоказан (см. раздел «Противопоказания»):
Алискирен: Одновременный прием препарата Престилол® и алискирена противопоказан пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек, поскольку существует риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременный прием не рекомендован:
В связи с бисопрололом:
Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременный прием гипотензивных средств центрального действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, расширение сосудов). Резкое прекращение терапии, особенно до предшествующего снижения дозы бета-адреноблокатора, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): совместное применение может влиять на атриовентрикулярную проводимость, а также усиливать отрицательный инотропный эффект.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем): Отрицательное влияние на сократительную способность и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
В связи с периндоприлом:
Алискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, также возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Одновременное лечение ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина:
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
В литературе были описаны случаи, когда у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина было связано с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, с помощью комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин: Есть риск увеличения частоты развития таких нежелательных явлений, как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия: Может развиться гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при сочетании с почечной недостаточностью (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Одновременное применение периндоприла и указанных выше лекарственных препаратов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). В случае, если одновременное применение необходимо, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности описана далее по тексту.
Препараты лития: При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ было описано обратимое повышение концентрации лития в крови и связанные с этим токсические эффекты. Применение периндоприла одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если применение такой комбинации признано необходимым, требуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременный прием требует особой осторожности:
В связи с бисопрололом и периндоприлом:
Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения):
На основании эпидемиологических исследований можно предположить, что применение ингибиторов АПФ одновременно с гипогликемическими средствами (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного феномена, по-видимому, более вероятно в первые недели комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Одновременный прием бисопролола с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами может вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 3 г/сутки): Прием препарата Престилол® одновременно с НПВП (т.е. ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП) может привести к ослаблению гипотензивного действия бисопролола и периндоприла.
Кроме того, одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, а также увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Гипотензивные и сосудорасширяющие средства: Одновременный прием гипотензивных и сосудорасширяющих средств (таких как нитроглицерин, другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) или других лекарственных препаратов, которые обладают способностью снижать АД (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), может усиливать антигипертензивные эффекты периндоприла и бисопролола.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии: Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими средствами может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Одновременный прием бисопролола и анестетиков может привести к уменьшению рефлекторной тахикардии и увеличению риска артериальной гипотензии.
Симпатомиметики: Одновременный прием бисопролола и бета-симпатомиметиков (таких как изопреналин, добутамин) может привести к снижению эффекта обоих препаратов.
Симпатомиметики, которые активируют как бета- так и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить опосредованные альфа-адренорецепторами сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что может привести к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более характерны для неселективных бета-адреноблокаторов.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
В связи с бисопрололом:
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, такие как фелодипин и амлодипин:
Одновременный прием может увеличивать риск гипотензии, а также не исключено дальнейшее ухудшение насосной функции желудочков сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): Возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.
Парасимпатомиметики: Одновременный прием может снижать атриовентрикулярную проводимость и повышать риск развития брадикардии.
Бета-адреноблокаторы местного действия (например, глазные капли, назначаемые для лечения глаукомы): При одновременном применении возможно усиление системных эффектов бисопролола.
Препараты наперстянки: Снижение частоты сердечных сокращений, замедление атриовентрикулярной проводимости.
В связи с периндоприлом:
Баклофен: Усиление антигипертензивного эффекта. Следует тщательно контролировать уровень АД и при необходимости скорректировать дозу гипотензивного препарата.
Калийнесберегающие диуретики: У пациентов, получающих диуретики, и особенно у лиц со сниженным объемом циркулирующей крови и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД в начале терапии ингибитором АПФ. Вероятность возникновения гипотензивных эффектов может быть снижена путем прекращения терапии диуретиками, восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК) или увеличения потребления солей до начала терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать снижение объема циркулирующей крови/солей, необходимо или отменить диуретик перед началом лечения ингибитором АПФ (в этом случае калийнесберегающий диуретик позднее может быть назначен вновь), или начать терапию ингибитором АПФ в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.
У пациентов с ХСН, получающих лечение диуретиками, начинать лечение ингибитором АПФ следует с очень низких доз и, по возможности, после снижения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ требуется контроль функции почек (уровня креатинина).
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):
При приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ в низких дозах: при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II – IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса <40%, и ранее проводившейся терапией ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, есть риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом) особенно при несоблюдении предписанных рекомендаций относительно данной комбинации препаратов.
Перед началом комбинированной терапии следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в процессе лечения.
Рацекадотрил:
Сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких как периндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (противодиарейное средство).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус):
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания:
В связи с бисопрололом
Мефлохин: Повышение риска развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа B): Усиление антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов, но также существует риск гипертонического криза.
В связи с периндоприлом
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): Повышение риска развития ангионевротического отека ввиду снижения активности дипептидил-пептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина у пациентов, получающих лечение ингибитором АПФ.
Препараты золота: У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, включая периндоприл, было описано развитие в редких случаях нитритоидных реакций (приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Передозировка

Данные по передозировке у человека препаратом Престилол® отсутствуют.
Бисопролол
Симптомы: наиболее частыми признаками, развития которых можно ожидать при передозировке бета-адреноблокаторами, являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. До настоящего времени было описано лишь несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза: 2000 мг), которые имели место у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. У всех описанных пациентов наступило выздоровление. Степень индивидуальной чувствительности к бисопрололу при однократном приеме высокой дозы варьирует в широких пределах, и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью являются более чувствительными.
Лечение: в случае передозировки лечение следует прекратить и проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол плохо выводится при диализе. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бета-адреноблокаторов следует рассмотреть возможность принятия следующих мер:
Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Выраженная артериальная гипотензия: следует провести внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.
АV блокада (2 или 3 степени): требуется тщательный мониторинг состояния пациента и инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Острое ухудшение течения сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных средств, сосудорасширяющих средств.
Бронхоспазм: введение бронхолитиков, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия: внутривенное введение глюкозы.
Периндоприл
Симптомы:
Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг/мл (0,9%). При выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть внутривенно введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Форма выпуска

Упаковка и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 5 мг - 30 шт. в уп.

Лекарственная форма
продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с разделительной риской, с гравировкой «5/5» на одной стороне и гравировкой на другой стороне.

Условия хранения

Температура хранения от 2℃ до 30℃